仿制药与原研药一致性评价中T/R比值异常现象解析：数据统计失误还是另有原因？

在对仿制药和原始药物的一致性评估中，将使用生物等效性测试来证明疗效是相同的。其中，T/R比是最关键的指标，即测试制剂的血液药物浓度（通用药物，T）和参考准备（原始药物，R）的比例。从理论上讲，不同药物试验获得的数据是不同的，如果有反例，则令人困惑。

最近，一位专业人士告诉《第一份金融日报》，《北京大学核心杂志》，《中国临床药理学杂志》，分别发表了两份生物等效研究论文，分别参加了2021年和2024年参加国家药物采购的研究（“ GE盐酸盐酸盐酸盐酸盐”研究中国健康受试者中林霉素胶囊的生物等效性以及“在中国健康受试者中富马酸牛牛酸的生物等效性的研究”），两项研究的T/R比及其90％的置信区间数据是完全一致的。这是数据统计错误还是纸质写入错误？

《中国临床药理学杂志2021》（01）发表的“盐”文章用于评估中国健康受试者的Huazhong Pharmaceutical Co.，Ltd.的Clindamycin盐酸盐胶囊的药代动力学。结果表明，对测试药物的主要药代动力学参数和参考药物克林霉素进行了对数转化并分析方差，而在禁食状态下的90％置信区间分别为94.75％〜111.37。 ％，198.81％〜1.74％，98.34％〜111.66％；在餐后状态下，分别为84.81％〜104.19％，94.33％〜112.92％，93.99％〜113.64％。结论：在禁食和餐后状态下，两个克林霉素盐酸胶囊的主要药代动力学参数相似，并且具有生物等效性。

《中国临床药理学杂志2024》（14）发表的文章“ FU”用于评估中国健康受试者体系中，中国资源的Tenofovir Fumarate Tablet。研究结果表明，测试准备/参考准备cmax，AUC0-T和AUC0-∞的几何平均比（90％CI）为94.00％（84.81％〜104.19％），103.21％（94。33％〜112） 。92％）和103。35％（93。99％〜113。64％），均在80.00％〜125。结果表明，在禁食和餐后条件下，两种制剂在单一口服给药中都是生物等同的。

（更新CDE后的数据）

（纸的屏幕截图）

克林霉素盐酸胶囊是抗生素，适用于由敏感菌株（例如链球菌，葡萄球菌和厌氧菌）引起的感染。替诺福瓦富马酸盐片主要用于治疗慢性丙型肝炎和肝炎肝硬化。

“一致性评估的关键是通用药物和参考准备（通常是相应的原始药物）之间的T/R比率。我国国家医疗产品管理局和美国FDA的规定是T/R的90％置信区间比率为〜125％，即具有生物等效性。因此，由于某种原因，应获得比率和置信区间。纸。

盐酸克林霉素的文献数据也与药物管理局的药物审查中心（CDE）先前发布的数据一致。 Tenofovsk Fumarate平板电脑上的公共数据无法在官方网站上找到。但是，根据中国资源Sanjiu公司的官方网站，其产品“ Tenofovir Fumarate”（TAF）片已批准进行营销，并被选为国家采购。该品种已注册并分类为4种化学药物（仿制药，视觉效果也通过了对仿制药质量和功效的一致性的评估）。根据药物管理局的搜索结果，中国资源Sanjiu只有这是富马酸丙二苯丙烷丙泊甲酸苯丙胺的这一搜索结果。根据国家医疗产品管理局的临床试验平台，中国资源Sanjiu仅具有用于生物等效性测试的Tenofovir Fumarate片之一（CTR20200796，CTR20200797）。该试验的申请人是中国资源Sanjiu Pharmaceutical Co.，Ltd。Cui Xiaotong，有限公司，也是上述论文的作者之一。

一位参与通用药物一致性评估的药房专家告诉记者，使用数据的平均值（受药物的PK行为影响）和标准偏差（受90％置信区间的计算值）即个体内部变化），也就是说，如果您希望这两组数据的90％置信区间完全相同，则需要两组数据的平均值和标准偏差完全相同。

“这种情况基本上不会发生在药物类型不同时。在这两个试验中，它们的生理状态将在我们先前的1000多种品种中有所不同，即使重复了两次相同的药物，这种情况从未发生过。空腹后6个PK参数的90％置信区间，并且6个数据完全一致，这是非常小的。

“两篇论文中的数据类似，并且可能导致两个链接。一个是纸质评论并不谨慎，另一个是论文作者的写作过程不够严格。透视化，很难出现相同的数据，因为研究人员已经收集了该受试者的血液样本数据。因此，不同的原因是作者发布了一篇文章。上述药房专家说。

专家还指出了“盐”文章摘要中的另一个错误，其90％的置信区间数据“ 198.81％〜111.74％”和“ 198.81％乍一看是错误的，可能是98.81％。

值得注意的是，这两种药物的临床试验均负责隶属于传统中医大学和第三方药物研究与开发局Anhui Wanbang的两家医院。这两个实验的负责人是王温平和李红白。

相关行业内部人士认为，科学不是错误的，无论是研究人员还是发表研究论文的专业出版物。与生命和健康有关的药物的研究数据不明确。这个问题是什么？相关部门仍有待检查和处理。

（本文来自第一天财务日）