记者丨韩璐编辑丨陈小平
创立于烟台的绿叶制药，在中枢神经系统（CNS）领域开始蓬勃发展。
11月28日，我国首个一类抗抑郁创新药若心林与两款抗癌药一起被纳入2024年国家医保药品目录。
“我们期待通过将这种药物纳入医保，让更多的患者能够用上它。”
绿叶制药（中国）中枢神经系统事业部负责人陈喆告诉《21CBR》记者，近两年该药临床反馈良好，但部分患者受限于该药价格自己承担费用，并且不能从中受益。
6月以来，绿叶已有3个中枢神经系统药物获批上市，分别用于治疗帕金森病和精神分裂症，还有一款治疗精神分裂症的新药在美国获批上市。
迄今为止，已有6个中枢神经系统新药在国内外获批，涉及精神分裂症、帕金森病、阿尔茨海默病等疾病。其中，若心琳的销售额半年内增长了两倍。
年营收超过60亿的绿叶制药，以肿瘤、心血管领域闻名。今年1-6月，中枢神经业务收入8.2亿元，增长21%，业绩仅次于肿瘤业务。
“绿叶制药已逐步融入中枢神经系统研发和商业化体系，在新靶点设计等方面，我们与跨国药企基本处于同一起跑线上。”
绿叶制药创新研究院常务副院长田景伟告诉《21CBR》记者，绿叶制药是第一家获批在美国上市中枢神经系统新药的中国企业。
在CNS领域，全球潜在用户超过10亿。以此为重要引擎，绿叶全球布局整体营收数百亿。
寻找新方法
今年1-6月，绿叶营收30.7亿元，净利润4.4亿元，增长近三倍。
“总体形势进入高质量发展阶段。”该负责人解释说，成熟产品稳步增长，重要新产品销量也快速增长。
绿叶制药探索出了一条独特的转型路径，以“一类新药+剂型创新+成熟产品”相结合，打造梯度布局。其产品集中在四大领域——肿瘤学、中枢神经系统、心血管和新陈代谢，拥有30多种商业产品。
2021年以来，基于新制剂、新分子实体、生物抗体等技术平台，已推动13个新药在中国、美国、欧洲等多个国家获批上市。
“经过多年的发展，新药管线聚焦肿瘤和中枢神经系统核心治疗领域，正在进入成果期。”相关人士表示。
CNS赛道是关键突破，不少新产品贴上了“第一”的标签。
2024年以来，绿叶制药连续获批三个中枢神经系统药物，分别是用于治疗精神分裂症的Mebiru和Erzofri，以及用于治疗帕金森病的“金友平”（全球首个）长效微球制剂。
此前，绿叶已推出卡巴拉汀多日透皮贴剂（用于治疗阿尔茨海默病）、中国首个在美国获批的中枢神经系统新药Rykindo（用于治疗精神分裂症和双相情感障碍）以及中国首个自用药物若欣（ -研发治疗抑郁症的1类创新药。
在国内，绿叶制药目前拥有8个CNS产品，其中两个已打开FDA大门，登陆美国参与全球竞争。
中枢神经系统是全球第四大药物市场，临床需求巨大。
田景伟介绍，以若心琳针对的抑郁症为例，全球有近3亿患者，仅在中国就有约5000万人需要规范药物治疗； Rykindo针对的精神分裂症和双相情感障碍分别影响着全球约2400万和4000万人。
“我们会点对点地开发新药，从中枢神经系统的疾病到急性发作、症状维持、恢复等不同阶段，从疾病到神经症状。”
田景伟表示，绿叶中枢神经系统产品线从急性期到治愈期“形成立体产品矩阵”。
在陈哲看来，与肿瘤等其他领域相比，中枢神经系统领域的商业化有其特殊性，需要广泛的渠道覆盖。患者及其家属对线下医院进行诊断和开药的耻辱和不愿意，奠定了线上和院外市场的重要性。
此外，我国精神科、神经科的诊断和治疗水平差异较大，加强学术交流和市场教育非常重要。
对于药企来说，一旦攻克研发和商业化，回报会更好。
与更新换代很快的肿瘤药物相比，中枢神经系统药物的生命周期足够长。从口服到长效再到缓释片，一款经典产品可以持续数十年。
注重原创性研究
由于致病机制复杂、涉及多个靶点，中枢神经系统药物研发难度大、开发周期长，让很多同行望而却步。
田景伟告诉《21CBR》记者，从研发难度来看，大多数抗癌新药都是单一靶点，而中枢神经系统新药往往需要多个靶点，使得药物设计难度加大；
临床研究涉及安慰剂效应干扰。在许多情况下，需要获得两项III期临床阳性结果才能上市。它还涉及病理改善和行为改善之间的差异，使得研发变得更加复杂。
20世纪90年代至2010年，中枢神经系统领域蓬勃发展，解决了基本的用药问题。
“不幸的是，迄今为止使用的这些药物可以控制症状，但无法满足患者回归社会和家庭的需求。”
田敬伟举了一个例子。有些抗抑郁药已经不能让人感到抑郁，也不能让人快乐，人的情绪趋于麻木。许多药物还存在难以克服的不良反应。
长期以来，中枢神经系统患者缺乏更好的新一代药物一直是许多中枢神经系统医生面临的困境。
针对长效缓释等制剂的临床需求，绿叶制药首先以创新制剂进入该领域，进而进入best-in-class、first-in-class阶段。
以抗抑郁药若心林为例。 2010年，田景伟负责该项目时，在国家自然科学基金的支持下，他花了4年时间研究三个目标的强度比对于治疗抑郁症和改善治疗缺陷的重要性。机制。
在此期间，他对比了国内外同类产品的化合物，不断调整三个靶点的活性比，最终确定了既有效又安全的化合物和剂量。
若心林于2022年11月获批，距项目立项整整12年。从基础研究到验证性临床试验均已得到证实。它可以改善认知、愉悦感和麻木感，并且比同类药物副作用更少。不会引起体重、血脂代谢异常等。
“若欣琳将从头开始做难度更大的缓释片。”
田景伟解释说，通过控制血药浓度，可以更好地减少外周全身不良反应，增加患者对药物的耐受性。
据报道，若心林将在2023年成为中国增长最快的中枢神经系统新药，使超过25000名患者受益。
今年1-6月，若心林销售额同比增长3倍，目标市场可达数十亿元。纳入医保后，该药潜力将加速释放。
田景伟认为，若心林只是绿叶在CNS原创研究领域收获的开始。他透露，绿叶制药正在药物研发的不同阶段大规模引入人工智能，为药物设计和筛选带来新的突破。
例如，在治疗迟发性运动障碍的LY03015和治疗精神分裂症的LY03020的开发早期，绿叶制药就利用AI剔除了多个有缺陷的靶点，并引入新的靶点来解决不良反应并提高疗效。 。
变得更好
绿叶制药成立于1994年，今年刚刚迈过30岁大关。 2014年在香港主板上市，巅峰时期市值突破300亿港元。
在香港IPO前，先后收购南京康海、南京思科、北大微信、四川宝光药业，发展肿瘤、心血管、内分泌和代谢系统四大产品线。
此后，绿叶开始了全球布局。
2016年起收购瑞士公司Acino AG的透皮释放业务；还收购了阿斯利康“思瑞康”及其缓释片在全球51个国家和地区的业务。这是一款用于治疗精神分裂症和双相情感障碍的王牌产品。
2020年，绿叶收购博安生物（后分拆上市），扩大生物制药业务；次年获得高瓴资本约24亿投资。
经过多方经营，截至今年6月，绿叶已在中国、德国建有8个生产基地，并在中国、美国、欧洲设有研发中心。
仅在中国，绿叶就有30多个正在进行的研究项目，即使在欧洲、美国和日本，也有10多个正在进行的研究项目。
“国内药企前期海外经验很少，尤其是美国这样成熟的医药市场，前期可以多方合作，但最终还是需要自己的团队才能站稳脚跟， ”陈哲说道。
公开信息显示，其网络覆盖全球80多个国家和地区。
今年5月，明星经纪人梁毅加盟绿叶制药，担任COO。
梁先生曾就职于阿斯利康、罗氏等巨头，此前曾担任再鼎医药首席商务官。他将协调绿叶产品线管理、市场规划和新产品发布策略，并协同支持中国和国际销售。
年中盈利再度向好，子公司绿叶制药（深圳）获高达16亿元战略投资。
一系列潜力新药陆续获批，在国内外的共同努力下，绿叶制药有望进入销售加速增长的新周期。
