专题：小核酸公司瑞博生物赴港IPO，两年亏超7亿
界面新闻记者 | 陈杨
界面新闻编辑 | 谢欣
近两年来，我国小核酸行业备受瞩目。先是舶望制药与诺华、瑞博生物与勃林格殷格翰签署了商务拓展协议，交易额分别高达40亿和20亿美元；随后，圣因生物、大睿生物、靖因生物相继实现了大规模融资，同时，领域内的老牌企业圣诺医药也经历了创始人离场、企业易手的变动。
近期，瑞博生物在2021年撤回科创板上市申请之后，向港交所提交了招股说明书，再次尝试进行首次公开募股。这家公司由梁子才在2007年创立，并且是国内最早投身于小核酸药物研发的几家企业之一。
瑞博生物的招股说明书中提到，在2017年担任全职CEO之前，梁子才曾在我国的北京大学分子医学研究所担任长聘教授，同时也在瑞典的卡罗林斯卡医学院任副教授。此外，他还负责领导了国家高技术研究发展计划中的首个重要siRNA（小干扰核酸）研究项目。
根据招股说明书披露，截至目前，梁子才等一致行动人以及昆山瑞兴，共同掌握着瑞博生物约30.84%的已发行股份所对应的投票权，构成了该公司唯一的最大股东群体。
在本次IPO之前，瑞博生物已于2025年1月成功完成了E2轮融资，其估值攀升至48.7亿元的高位。这一轮融资背后，有众多知名资本的支持，如先进制造、三一创新投资、磐霖、中金等，以及昆山国资委等机构。然而，到了2025年2月，公司经历了一次股份转让，其最新估值降至35.8亿元。
在财务数据方面，瑞博生物目前尚无进入商业化阶段的产品。2023年，公司营收仅为4.4万元；而到了2024年，营收则增至1.426亿元。值得注意的是，2024年的收入主要来源于与勃林格殷格翰公司进行的商务拓展交易。
同期，公司的研发投入达到3.158亿元、2.804亿元，而净亏损额则分别是4.373亿元、2.815亿元。其资产净值分别为1.16亿元和-1.11亿元，而期末持有的现金及现金等价物分别为2.10亿元和1.68亿元。
显而易见，在投入大量资金进行研发的过程中，瑞博生物或许遭遇了资金上的挑战，这或许正是其选择在香港进行首次公开募股的若干原因之一。
小核酸药物与传统的分子化药和生物抗体药在作用机制上存在差异，它并非作用于蛋白质，而是直接针对携带人类遗传信息的RNA（核糖核酸）。这种新兴疗法具有针对过去难以治疗的靶点的潜力，并且其药效持续时间较长。
具体来说，小核酸药物主要分为两大类：一类是反义寡核苷酸（ASO），另一类是siRNA。纳斯达克上市公司Ionis和Alnylam分别凭借其独有的技术，在这两个细分市场中占据了领先地位，成为了各自领域的领军企业。
自Alnylam的降脂药物英克司兰于2020年面市之后，siRNA药物的应用范围已从治疗罕见病扩大至常见慢性疾病领域。此外，在开发siRNA药物的关键技术中，递送系统是一个重要方面，其未来的发展可能包括从针对肝脏的靶向扩展到对肝外器官的靶向，从而拓宽治疗的应用范围。
瑞博生物同样怀揣着成为一家技术平台型企业的愿景，这样的企业能够依托成熟的技术平台，持续不断地开拓新的产品线。
招股书中透露，该公司特别致力于siRNA疗法的研发，现已构建了包括RiboGalSTAR、RiboPepSTAR、RiboOncoSTAR在内的三大技术平台。这些平台分别致力于肝靶向（涉及心血管、代谢、肝脏等疾病）产品的开发，以及针对肝外器官和组织（例如肾脏、中枢神经系统等）产品的研发，同时还专注于肿瘤治疗产品的开发。
值得一提的是，南开大学生命科学学院发布的《梁子才校友积极致力于中国小核酸药物产业发展》一文中提到，反义寡核苷酸的特点是不需要递送就能进入某些siRNA难以抵达的器官。因此，瑞博生物曾涉足这一细分市场，并计划与siRNA产品相辅相成，以覆盖整个小核酸领域。
2017年，瑞博生物与Ionis建立了授权合作关系，成功引入了SR062、SR063、SR065三个资产的中国区权益以及ssRNAi平台技术。作为回报，Ionis通过专利申请权对瑞博生物进行了增资。根据最新的港股招股书披露，截至目前，Ionis仍持有瑞博生物5.87%的股份。
2020年年底，瑞博生物在首次尝试登陆科创板IPO之际，SR062、SR063两款产品，以及从美国夸克公司引入的SR061，构成了其所有处于临床二期阶段的药品组合。同时，公司还遭到了上海证券交易所的质询，询问其核心技术是否对授权或转让方有过度依赖。
然而，根据本港股市的招股说明书，之前从Ionis公司引进的三个项目已不在研发路线图中。此外，公司的研发管线中亦未包含任何反义寡核苷酸类资产。
瑞博生物的主打产品是RBD4059，这款药物针对FXI靶点，是全球首个且开发速度最快的siRNA药物，旨在治疗血栓性疾病。截至2025年2月，该药物的2a期临床试验已对所有患者完成招募，并预计将在同年年底前完成试验。
此外，公司旗下还拥有两款至关重要的产品，分别是RBD5044和RBD1016，它们目前都处于临床研究的第二阶段。RBD5044专注于针对APOC3进行作用，旨在治疗高甘油三酯血症；而RBD1016则针对HBV-X，用于治疗慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎。
瑞博生物亦涉足PCSK9靶点的RBD7022药物研发。此药针对高胆固醇血症有治疗作用。在血脂管理领域，RBD7022与RBD5044能够形成机制上的互补，作为单一药物疗法使用，且两者联合应用亦具潜力。至2023年年底，RBD7022在中国市场的权益已转交给国内知名制药企业齐鲁制药，且该药物目前正处在临床试验的第二阶段。
与此同时，瑞博生物与勃林格殷格翰展开的合作专注于MASH（与代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎）领域。在此合作中，勃林格殷格翰将利用瑞博生物的RiboGalSTAR技术来开发SR111和SR112两种产品。
招股说明书中提到，RiboGalSTAR系我国企业自主研制，同时也是唯一一个由中国企业研发并已授权给国际制药企业的RNA干扰（RNAi）技术平台。2025年1月，双方合作项目实现了临床前研究的重要节点。
截至2025年3月底，全球范围内已有七种siRNA药物获得批准上市，然而在这些药物中，尚无一款是我国自主研发的。至于瑞博生物是否能够成为首个实现这一突破的企业，目前尚无法给出明确答案。
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